H Trabzonspor - FC Midtjylland 2:5 (2:3)
R FC Midtjylland - Trabzonspor 5:0 (3:0)
H: 02.11.2021 12:00 R: 23.11.2021 14:00 Sieger: FC Midtjylland
H Hajduk Split - FK Minsk 3:0 (2:0)
R FK Minsk - Hajduk Split 1:1 (1:0)
H: 03.11.2021 16:00 R: 24.11.2021 12:00 Sieger: Hajduk Split
H MTK Budapest - KRC Genk 1:2 (1:0)
R KRC Genk - MTK Budapest 1:0 (0:0)
H: 03.11.2021 16:00 R: 23.11.2021 18:00 Sieger: KRC Genk
H MŠK Žilina - FK Kairat 3:2 (2:1)
R FK Kairat - MŠK Žilina 0:3 (1:0, 1:0) i.E.
H: 03.11.2021 16:30 R: 24.11.2021 10:00 Sieger: MŠK Žilina
H Crvena Zvezda - Empoli FC 1:1 (1:0)
R Empoli FC - Crvena Zvezda 5:0 (2:0)
H: 03.11.2021 16:30 R: 23.11.2021 19:00 Sieger: Empoli FC
H Angers SCO - AZ Alkmaar 0:1 (0:0)
R AZ Alkmaar - Angers SCO 5:4 (0:1, 0:1) i.E.
H: 03.11.2021 18:00 R: 23.11.2021 16:00 Sieger: AZ Alkmaar
H Deportivo La Coruña - Maccabi Haifa 5:1 (2:0)
R Maccabi Haifa - Deportivo La Coruña 3:0 (0:0)
H: 03.11.2021 20:00 R: 08.12.2021 16:00 Sieger: Deportivo La Coruña
H Septemvri Sofia - Rangers FC 2:4 (2:2)
R Rangers FC - Septemvri Sofia 3:0 (0:0)
H: 24.11.2021 14:00 R: 07.12.2021 20:30 Sieger: Rangers FC
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