H Atlético Cearense - CE - Paragominas - PA 2:0 (0:0)
R Paragominas - PA - Atlético Cearense - CE 2:1 (2:0)
H: 25.09.2021 20:00 R: 03.10.2021 21:00 Sieger: Atlético Cearense - CE
H S.E.R. Caxias - RS - União Rondonópolis - MT 2:0 (1:0)
R União Rondonópolis - MT - S.E.R. Caxias - RS 0:2 (0:0)
H: 25.09.2021 21:00 R: 02.10.2021 21:00 Sieger: S.E.R. Caxias - RS
H Campinense - PB - Guarany de Sobral - CE 2:1 (1:1)
R Guarany de Sobral - CE - Campinense - PB 0:2 (0:0)
H: 25.09.2021 21:00 R: 03.10.2021 20:00 Sieger: Campinense - PB
H Esportivo - RS - Ferroviária - SP 1:2 (0:0)
R Ferroviária - SP - Esportivo - RS 1:1 (1:0)
H: 25.09.2021 21:00 R: 03.10.2021 21:00 Sieger: Ferroviária - SP
H 4 de Julho - PI - ABC - RN 1:1 (1:1)
R ABC - RN - 4 de Julho - PI 2:0 (1:0)
H: 26.09.2021 20:00 R: 03.10.2021 21:00 Sieger: ABC - RN
H Uberlândia - MG - Joinville - SC 1:0 (0:0)
R Joinville - SC - Uberlândia - MG 1:3 (0:0, 0:0, 0:0) i.E.
H: 26.09.2021 21:00 R: 02.10.2021 20:00 Sieger: Uberlândia - MG
H Cianorte - PR - Aparecidense - GO 0:0 (0:0)
R Aparecidense - GO - Cianorte - PR 1:0 (0:0)
H: 26.09.2021 21:00 R: 02.10.2021 21:00 Sieger: Aparecidense - GO
H América - RN - Moto Club - MA 1:0 (1:0)
R Moto Club - MA - América - RN 2:4 (0:2)
H: 26.09.2021 21:00 R: 03.10.2021 20:00 Sieger: América - RN
Série D
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