H Marathón - Portland Timbers 2:2 (1:1)
R Portland Timbers - Marathón 5:0 (2:0)
H: 07.04.2021 00:00 R: 14.04.2021 02:00 Sieger: Portland Timbers
H LD Alajuelense - Atlanta United FC 0:1 (0:0)
R Atlanta United FC - LD Alajuelense 1:0 (0:0)
H: 07.04.2021 02:00 R: 14.04.2021 00:00 Sieger: Atlanta United FC
H Arcahaie FC - Cruz Azul 0:0 (0:0)
R Cruz Azul - Arcahaie FC 8:0 (3:0)
H: 07.04.2021 04:00 R: 14.04.2021 04:00 Sieger: Cruz Azul
H Deportivo Saprissa - Philadelphia Union 0:1 (0:1)
R Philadelphia Union - Deportivo Saprissa 4:0 (0:0)
H: 08.04.2021 00:00 R: 15.04.2021 02:00 Sieger: Philadelphia Union
H Club León - Toronto FC 1:1 (1:0)
R Toronto FC - Club León 2:1 (0:0)
H: 08.04.2021 02:00 R: 15.04.2021 00:00 Sieger: Toronto FC
H Olimpia - CF América 1:2 (0:2)
R CF América - Olimpia 0:1 (0:0)
H: 08.04.2021 04:00 R: 15.04.2021 02:00 Sieger: CF América
H Real Estelí - Columbus Crew 0:4 (0:4)
R Columbus Crew - Real Estelí 1:0 (0:0)
H: 09.04.2021 02:00 R: 16.04.2021 02:00 Sieger: Columbus Crew
H CD Pantoja - CF Monterrey 0:3 (0:2)
R CF Monterrey - CD Pantoja 3:1 (2:0)
H: 09.04.2021 04:00 R: 16.04.2021 04:00 Sieger: CF Monterrey
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