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| H | FC Porto | - | Olympique Lyon | 0:1 (0:0) | ||
| R | Olympique Lyon | - | FC Porto | 1:1 (1:1) | ||
| H: 09.03.2022 18:45 | R: 17.03.2022 21:00 | Sieger: Olympique Lyon | ||||
| H | Real Betis | - | Eintracht Frankfurt | 1:2 (1:2) | ||
| R | Eintracht Frankfurt | - | Real Betis | 1:1 (0:0, 0:1) n.V. | ||
| H: 09.03.2022 18:45 | R: 17.03.2022 21:00 | Sieger: Eintracht Frankfurt | ||||
| H | RB Leipzig | - | Spartak Moskva | n.gesp. | ||
| R | Spartak Moskva | - | RB Leipzig | n.gesp. | ||
| H: 10.03.2022 | R: 17.03.2022 | Sieger: RB Leipzig | ||||
| H | Sevilla FC | - | West Ham United | 1:0 (0:0) | ||
| R | West Ham United | - | Sevilla FC | 2:0 (1:0, 1:0) n.V. | ||
| H: 10.03.2022 18:45 | R: 17.03.2022 21:00 | Sieger: West Ham United | ||||
| H | Rangers FC | - | Crvena Zvezda | 3:0 (2:0) | ||
| R | Crvena Zvezda | - | Rangers FC | 2:1 (1:0) | ||
| H: 10.03.2022 21:00 | R: 17.03.2022 18:45 | Sieger: Rangers FC | ||||
| H | Sporting Braga | - | AS Monaco | 2:0 (1:0) | ||
| R | AS Monaco | - | Sporting Braga | 1:1 (0:1) | ||
| H: 10.03.2022 21:00 | R: 17.03.2022 18:45 | Sieger: Sporting Braga | ||||
| H | Atalanta | - | Bayer Leverkusen | 3:2 (2:1) | ||
| R | Bayer Leverkusen | - | Atalanta | 0:1 (0:0) | ||
| H: 10.03.2022 21:00 | R: 17.03.2022 18:45 | Sieger: Atalanta | ||||
| H | FC Barcelona | - | Galatasaray | 0:0 (0:0) | ||
| R | Galatasaray | - | FC Barcelona | 1:2 (1:1) | ||
| H: 10.03.2022 21:00 | R: 17.03.2022 18:45 | Sieger: FC Barcelona | ||||
