| 6. Spieltag | 24.08.2021 | Guaraní | - | Libertad | 2:2 | ||||
| 7. Spieltag | 30.08.2021 | River Plate | - | Guaraní | 1:5 | ||||
| 9. Spieltag | 19.09.2021 | Cerro Porteño | - | Guaraní | 0:0 | ||||
| 11. Spieltag | 03.10.2021 | Guaraní | - | Club Nacional | 1:1 |  |
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| 12. Spieltag | 18.10.2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaraní | 1:2 | |
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| 14. Spieltag | 31.10.2021 | Guaraní | - | Sportivo Luqueño | 2:1 | ||||
| 16. Spieltag | 20.11.2021 | Guaraní | - | River Plate | 2:1 | ||||
| 17. Spieltag | 28.11.2021 | Guaireña FC | - | Guaraní | 1:1 | ||||
| 18. Spieltag | 05.12.2021 | Guaraní | - | Cerro Porteño | 2:2 |
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