| 3. Spieltag | 19.02.2022 | Cerro Porteño | - | Guaraní | 2:0 |  |
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| 4. Spieltag | 26.02.2022 | Guaraní | - | Resistencia SC | 3:3 | ||||
| 5. Spieltag | 07.03.2022 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaraní | 1:3 | ||||
| 8. Spieltag | 04.04.2022 | Guaraní | - | Tacuary | 1:2 | |
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| 9. Spieltag | 10.04.2022 | Sportivo Ameliano | - | Guaraní | 0:1 | ||||
| 10. Spieltag | 17.04.2022 | Guaraní | - | Club Nacional | 0:1 | |
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| 11. Spieltag | 20.04.2022 | Club Olimpia | - | Guaraní | 1:0 | ||||
| 12. Spieltag | 25.04.2022 | Guaraní | - | Guaireña FC | 2:1 | |
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| 13. Spieltag | 01.05.2022 | Sol de América | - | Guaraní | 2:2 | ||||
| 14. Spieltag | 09.05.2022 | Guaraní | - | Cerro Porteño | 1:2 | ||||
| 15. Spieltag | 12.05.2022 | Resistencia SC | - | Guaraní | 1:2 | ||||
| 16. Spieltag | 17.05.2022 | Guaraní | - | 12 de Octubre de Itauguá | 3:0 | ||||
| 17. Spieltag | 22.05.2022 | General Caballero DJLM | - | Guaraní | 0:4 | ||||
| 18. Spieltag | 14.06.2022 | Guaraní | - | Libertad | 1:1 | ||||
| 19. Spieltag | 20.06.2022 | Tacuary | - | Guaraní | 0:2 | |
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| 21. Spieltag | 27.06.2022 | Club Nacional | - | Guaraní | 0:1 | ||||
| 22. Spieltag | 04.07.2022 | Guaraní | - | Club Olimpia | 0:2 |
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