| 3. Spieltag | 12.09.2021 | SS Monopoli 1966 | - | ACR Messina | 2:1 | ||||
| 4. Spieltag | 19.09.2021 | ACR Messina | - | Virtus Francavilla | 1:0 |  |
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| 5. Spieltag | 26.09.2021 | AZ Picerno | - | ACR Messina | 2:1 | ||||
| 6. Spieltag | 29.09.2021 | ACR Messina | - | SSC Bari | 0:2 | ||||
| 7. Spieltag | 03.10.2021 | Foggia Calcio | - | ACR Messina | 3:1 | |
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| 8. Spieltag | 09.10.2021 | ACR Messina | - | Monterosi FC | 1:3 | ||||
| 10. Spieltag | 20.10.2021 | ACR Messina | - | Vibonese Calcio | 0:0 | ||||
| 11. Spieltag | 24.10.2021 | Juve Stabia | - | ACR Messina | 1:0 | ||||
| 12. Spieltag | 31.10.2021 | ACR Messina | - | Campobasso | 2:0 | ||||
| 14. Spieltag | 14.11.2021 | ACR Messina | - | US Avellino | 0:1 | ||||
| 15. Spieltag | 20.11.2021 | Latina Calcio | - | ACR Messina | 1:0 | ||||
| 16. Spieltag | 28.11.2021 | ACR Messina | - | Fidelis Andria | 2:3 |
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