| 4. Spieltag | 08.05.2022 | New England Revolution | - | Columbus Crew | 2:2 |  |
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| 4. Spieltag | 15.05.2022 | New York City FC | - | Columbus Crew | 2:0 | ||||
| 4. Spieltag | 21.05.2022 | Columbus Crew | - | Los Angeles FC | 0:2 | ||||
| 4. Spieltag | 29.05.2022 | Atlanta United FC | - | Columbus Crew | 1:2 | |
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| 5. Spieltag | 19.06.2022 | Columbus Crew | - | Charlotte FC | 1:1 | |
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| 6. Spieltag | 04.07.2022 | Columbus Crew | - | Philadelphia Union | 0:0 | |
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| 6. Spieltag | 14.07.2022 | D.C. United | - | Columbus Crew | 2:2 | ||||
| 6. Spieltag | 18.07.2022 | Columbus Crew | - | FC Cincinnati | 2:0 | ||||
| 7. Spieltag | 07.08.2022 | Columbus Crew | - | New York City FC | 3:2 | ||||
| 7. Spieltag | 14.08.2022 | Colorado Rapids | - | Columbus Crew | 1:1 | ||||
| 7. Spieltag | 28.08.2022 | FC Cincinnati | - | Columbus Crew | 2:2 | ||||
| 8. Spieltag | 10.09.2022 | CF Montréal | - | Columbus Crew | 2:2 | ||||
| 9. Spieltag | 02.10.2022 | Columbus Crew | - | New York RB | 2:1 | ||||
| 9. Spieltag | 09.10.2022 | Orlando City | - | Columbus Crew | 2:1 |
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