| 2. Spieltag | 20.08.2021 | Real Betis | - | Cádiz CF | 1:1 |  |
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| 3. Spieltag | 28.08.2021 | Real Betis | - | Real Madrid | 0:1 | ||||
| 7. Spieltag | 26.09.2021 | Real Betis | - | Getafe CF | 2:0 | ||||
| 8. Spieltag | 03.10.2021 | Villarreal CF | - | Real Betis | 2:0 | ||||
| 17. Spieltag | 12.12.2021 | Real Betis | - | Real Sociedad | 4:0 | ||||
| 18. Spieltag | 19.12.2021 | Athletic Club | - | Real Betis | 3:2 | |
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| 21. Spieltag | 18.01.2022 | Real Betis | - | CD Alavés | 4:0 | ||||
| 23. Spieltag | 06.02.2022 | Real Betis | - | Villarreal CF | 0:2 | ||||
| 28. Spieltag | 13.03.2022 | Real Betis | - | Athletic Club | 1:0 | |
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| 29. Spieltag | 20.03.2022 | RC Celta | - | Real Betis | 0:0 | ||||
| 33. Spieltag | 19.04.2022 | Real Betis | - | Elche CF | 0:1 | ||||
| 36. Spieltag | 10.05.2022 | Valencia CF | - | Real Betis | 0:3 | ||||
| 37. Spieltag | 15.05.2022 | Real Betis | - | Granada CF | 2:0 |
Spanien