| 4. Spieltag | 11.09.2021 | Southampton FC [U18] | - | Arsenal FC [U18] | 3:3 |  |
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| 5. Spieltag | 25.09.2021 | Crystal Palace [U18] | - | Southampton FC [U18] | 1:0 | |
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| 7. Spieltag | 23.10.2021 | West Bromwich Albion [U18] | - | Southampton FC [U18] | 1:5 | ||||
| 8. Spieltag | 30.10.2021 | Southampton FC [U18] | - | Brighton & Hove Albion [U18] | 3:2 | ||||
| 9. Spieltag | 06.11.2021 | Southampton FC [U18] | - | Aston Villa [U18] | 6:3 | ||||
| 10. Spieltag | 20.11.2021 | Tottenham Hotspur [U18] | - | Southampton FC [U18] | 0:3 | ||||
| 11. Spieltag | 04.12.2021 | Southampton FC [U18] | - | Fulham FC [U18] | 2:0 | ||||
| 15. Spieltag | 22.01.2022 | Brighton & Hove Albion [U18] | - | Southampton FC [U18] | 3:4 | |
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| 16. Spieltag | 04.02.2022 | Aston Villa [U18] | - | Southampton FC [U18] | 0:5 | ||||
| 17. Spieltag | 19.02.2022 | Southampton FC [U18] | - | West Bromwich Albion [U18] | 2:1 | ||||
| 18. Spieltag | 26.02.2022 | Fulham FC [U18] | - | Southampton FC [U18] | 2:3 |  |
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| 26. Spieltag | 07.05.2022 | Southampton FC [U18] | - | Chelsea FC [U18] | 5:2 |
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