| 1. Spieltag | 26.02.2022 | Columbus Crew | - | Vancouver Whitecaps | 4:0 |  |
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| 2. Spieltag | 05.03.2022 | San Jose Earthquakes | - | Columbus Crew | 3:3 | ||||
| 2. Spieltag | 12.03.2022 | Columbus Crew | - | Toronto FC | 2:1 | ||||
| 2. Spieltag | 20.03.2022 | New York RB | - | Columbus Crew | 1:1 | ||||
| 3. Spieltag | 03.04.2022 | Columbus Crew | - | Nashville SC | 0:1 | ||||
| 3. Spieltag | 10.04.2022 | Philadelphia Union | - | Columbus Crew | 1:0 | ||||
| 3. Spieltag | 17.04.2022 | Columbus Crew | - | Orlando City | 0:2 | ||||
| 3. Spieltag | 24.04.2022 | Sporting Kansas City | - | Columbus Crew | 0:0 | ||||
| 4. Spieltag | 01.05.2022 | Columbus Crew | - | D.C. United | 3:0 | ||||
| 4. Spieltag | 08.05.2022 | New England Revolution | - | Columbus Crew | 2:2 | |
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| 4. Spieltag | 15.05.2022 | New York City FC | - | Columbus Crew | 2:0 | ||||
| 4. Spieltag | 21.05.2022 | Columbus Crew | - | Los Angeles FC | 0:2 | ||||
| 4. Spieltag | 29.05.2022 | Atlanta United FC | - | Columbus Crew | 1:2 | ||||
| 5. Spieltag | 19.06.2022 | Columbus Crew | - | Charlotte FC | 1:1 | ||||
| 5. Spieltag | 26.06.2022 | Real Salt Lake | - | Columbus Crew | 0:0 | ||||
| 5. Spieltag | 30.06.2022 | Toronto FC | - | Columbus Crew | 1:2 |
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