| 1. Spieltag | 25.04.2021 | Louisville City FC | - | Atlanta United II | 2:0 |  |
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| 5. Spieltag | 23.08.2021 | OKC Energy FC | - | Louisville City FC | 0:0 | ||||
| 5. Spieltag | 29.08.2021 | Birmingham Legion | - | Louisville City FC | 2:1 | ||||
| 6. Spieltag | 04.09.2021 | Louisville City FC | - | FC Tulsa | 0:1 | ||||
| 6. Spieltag | 19.09.2021 | Indy Eleven | - | Louisville City FC | 0:2 | ||||
| 6. Spieltag | 26.09.2021 | Memphis 901 | - | Louisville City FC | 1:1 | ||||
| 6. Spieltag | 30.09.2021 | Atlanta United II | - | Louisville City FC | 1:1 | ||||
| 7. Spieltag | 03.10.2021 | Louisville City FC | - | New Mexico United | 3:1 | ||||
| 7. Spieltag | 10.10.2021 | Louisville City FC | - | Sporting Kansas City 2 | 4:3 |  |
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| 7. Spieltag | 14.10.2021 | Memphis 901 | - | Louisville City FC | 2:1 | ||||
| 7. Spieltag | 17.10.2021 | Indy Eleven | - | Louisville City FC | 1:0 | ||||
| 7. Spieltag | 24.10.2021 | Louisville City FC | - | Memphis 901 | 3:1 | ||||
| 7. Spieltag | 31.10.2021 | Birmingham Legion | - | Louisville City FC | 0:1 | |
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