| 1. Spieltag | 23.08.2021 | Cagliari Calcio | - | Spezia Calcio | 2:2 | ||||
| 2. Spieltag | 28.08.2021 | Lazio Roma | - | Spezia Calcio | 6:1 | ||||
| 3. Spieltag | 12.09.2021 | Spezia Calcio | - | Udinese Calcio | 0:1 | ||||
| 4. Spieltag | 19.09.2021 | Venezia FC | - | Spezia Calcio | 1:2 | ||||
| 5. Spieltag | 22.09.2021 | Spezia Calcio | - | Juventus | 2:3 | ||||
| 6. Spieltag | 25.09.2021 | Spezia Calcio | - | AC Milan | 1:2 | ||||
| 7. Spieltag | 03.10.2021 | Hellas Verona | - | Spezia Calcio | 4:0 | ||||
| 8. Spieltag | 16.10.2021 | Spezia Calcio | - | US Salernitana 1919 | 2:1 | ||||
| 9. Spieltag | 22.10.2021 | Sampdoria | - | Spezia Calcio | 2:1 |  |
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| 10. Spieltag | 26.10.2021 | Spezia Calcio | - | Genoa CFC | 1:1 | ||||
| 13. Spieltag | 20.11.2021 | Atalanta | - | Spezia Calcio | 5:2 | |
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| 15. Spieltag | 01.12.2021 | Inter | - | Spezia Calcio | 2:0 | ||||
| 16. Spieltag | 05.12.2021 | Spezia Calcio | - | Sassuolo Calcio | 2:2 | |
|||
| 29. Spieltag | 12.03.2022 | Spezia Calcio | - | Cagliari Calcio | 2:0 | ||||
| 34. Spieltag | 23.04.2022 | Torino FC | - | Spezia Calcio | 2:1 | ||||
| 35. Spieltag | 30.04.2022 | Spezia Calcio | - | Lazio Roma | 3:4 |  |
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| 36. Spieltag | 08.05.2022 | Spezia Calcio | - | Atalanta | 1:3 |
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