| 1. Spieltag | 15.08.2021 | 1. FC Köln | - | Hertha BSC | 3:1 |  |
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| 2. Spieltag | 22.08.2021 | Bayern München | - | 1. FC Köln | 3:2 | ||||
| 3. Spieltag | 28.08.2021 | 1. FC Köln | - | VfL Bochum | 2:1 | ||||
| 4. Spieltag | 11.09.2021 | SC Freiburg | - | 1. FC Köln | 1:1 | ||||
| 5. Spieltag | 18.09.2021 | 1. FC Köln | - | RB Leipzig | 1:1 | |
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| 6. Spieltag | 25.09.2021 | Eintracht Frankfurt | - | 1. FC Köln | 1:1 | ||||
| 7. Spieltag | 01.10.2021 | 1. FC Köln | - | SpVgg Greuther Fürth | 3:1 | ||||
| 8. Spieltag | 15.10.2021 | 1899 Hoffenheim | - | 1. FC Köln | 5:0 | |
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| 9. Spieltag | 24.10.2021 | 1. FC Köln | - | Bayer Leverkusen | 2:2 | ||||
| 10. Spieltag | 30.10.2021 | Borussia Dortmund | - | 1. FC Köln | 2:0 | ||||
| 11. Spieltag | 07.11.2021 | 1. FC Köln | - | 1. FC Union Berlin | 2:2 | ||||
| 12. Spieltag | 21.11.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | 1. FC Köln | 1:1 | ||||
| 13. Spieltag | 27.11.2021 | 1. FC Köln | - | Bor. Mönchengladbach | 4:1 | ||||
| 14. Spieltag | 04.12.2021 | Arminia Bielefeld | - | 1. FC Köln | 1:1 | ||||
| 15. Spieltag | 10.12.2021 | 1. FC Köln | - | FC Augsburg | 0:2 | ||||
| 16. Spieltag | 14.12.2021 | VfL Wolfsburg | - | 1. FC Köln | 2:3 | |
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| 17. Spieltag | 19.12.2021 | 1. FC Köln | - | VfB Stuttgart | 1:0 |
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