| 1. Spieltag | 29.08.2021 | ACN Siena 1904 | - | Vis Pesaro | 3:0 |  |
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| 2. Spieltag | 05.09.2021 | SSD Città di Teramo | - | ACN Siena 1904 | 0:0 | ||||
| 5. Spieltag | 25.09.2021 | ACN Siena 1904 | - | AC Reggiana 1919 | 0:2 | ||||
| 6. Spieltag | 28.09.2021 | Aquila Montevarchi | - | ACN Siena 1904 | 0:3 | ||||
| 7. Spieltag | 02.10.2021 | ACN Siena 1904 | - | US Pistoiese | 0:0 | ||||
| 9. Spieltag | 16.10.2021 | ACN Siena 1904 | - | Virtus Entella | 1:0 | ||||
| 10. Spieltag | 19.10.2021 | Viterbese | - | ACN Siena 1904 | 2:0 | ||||
| 11. Spieltag | 23.10.2021 | ACN Siena 1904 | - | Delfino Pescara | 1:1 | ||||
| 17. Spieltag | 05.12.2021 | Ancona 1905 | - | ACN Siena 1904 | 3:2 | ||||
| 19. Spieltag | 19.12.2021 | Cesena FC | - | ACN Siena 1904 | 1:0 | ||||
| 20. Spieltag | 22.12.2021 | Vis Pesaro | - | ACN Siena 1904 | 2:1 | ||||
| 23. Spieltag | 23.01.2022 | ACN Siena 1904 | - | Imolese Calcio | 2:2 | |
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| 24. Spieltag | 30.01.2022 | AC Reggiana 1919 | - | ACN Siena 1904 | 1:0 | ||||
| 21. Spieltag | 02.02.2022 | ACN Siena 1904 | - | SSD Città di Teramo | 2:1 | |
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| 31. Spieltag | 12.03.2022 | ACN Siena 1904 | - | AS Gubbio | 1:2 | |
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