| 1. Spieltag | 25.07.2021 | Macará | - | Guayaquil City | 0:2 |  |
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| 2. Spieltag | 31.07.2021 | Guayaquil City | - | Deportivo Cuenca | 2:1 | ||||
| 3. Spieltag | 08.08.2021 | Barcelona | - | Guayaquil City | 2:1 | ||||
| 4. Spieltag | 15.08.2021 | Guayaquil City | - | Delfín SC | 2:1 | ||||
| 5. Spieltag | 22.08.2021 | Universidad Catolica | - | Guayaquil City | 1:1 | |
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| 6. Spieltag | 29.08.2021 | Guayaquil City | - | Técnico Universitario | 1:0 | |
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| 7. Spieltag | 18.09.2021 | Orense SC | - | Guayaquil City | 2:0 | ||||
| 8. Spieltag | 26.09.2021 | Guayaquil City | - | 9 de Octubre | 0:1 | ||||
| 9. Spieltag | 03.10.2021 | LDU Quito | - | Guayaquil City | 3:1 | ||||
| 10. Spieltag | 16.10.2021 | Guayaquil City | - | Olmedo | 4:2 | ||||
| 11. Spieltag | 24.10.2021 | Manta | - | Guayaquil City | 1:1 | ||||
| 12. Spieltag | 31.10.2021 | Guayaquil City | - | Emelec | 0:1 | ||||
| 13. Spieltag | 08.11.2021 | Guayaquil City | - | Independiente del Valle | 0:2 | ||||
| 14. Spieltag | 21.11.2021 | Mushuc Runa | - | Guayaquil City | 1:0 | ||||
| 15. Spieltag | 28.11.2021 | Guayaquil City | - | Aucas | 1:0 |
Ecuador