| 1. Spieltag | 13.09.2021 | Aris Saloniki | - | OFI Heraklion | 0:0 | ||||
| 2. Spieltag | 19.09.2021 | OFI Heraklion | - | AEK Athen | 3:3 |  |
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| 3. Spieltag | 22.09.2021 | OFI Heraklion | - | Asteras Tripolis | 0:0 | ||||
| 7. Spieltag | 24.10.2021 | OFI Heraklion | - | Lamia | 0:0 | ||||
| 8. Spieltag | 31.10.2021 | Panathinaikos | - | OFI Heraklion | 0:0 | ||||
| 9. Spieltag | 06.11.2021 | OFI Heraklion | - | Atromitos | 2:0 | ||||
| 10. Spieltag | 20.11.2021 | Volos NFC | - | OFI Heraklion | 0:2 | |
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| 11. Spieltag | 28.11.2021 | OFI Heraklion | - | Ionikos Nikea | 2:1 | ||||
| 12. Spieltag | 04.12.2021 | OFI Heraklion | - | Olympiakos Piraeus | 1:3 | ||||
| 14. Spieltag | 16.12.2021 | OFI Heraklion | - | Aris Saloniki | 1:1 | ||||
| 15. Spieltag | 20.12.2021 | AEK Athen | - | OFI Heraklion | 1:2 |  |
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| 16. Spieltag | 04.01.2022 | Asteras Tripolis | - | OFI Heraklion | 1:0 | |
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| 13. Spieltag | 12.01.2022 | Apollon Smyrnis | - | OFI Heraklion | 0:3 | ||||
| 18. Spieltag | 15.01.2022 | PAOK Saloniki | - | OFI Heraklion | 3:0 | ||||
| 20. Spieltag | 29.01.2022 | Lamia | - | OFI Heraklion | 2:1 | ||||
| 25. Spieltag | 27.02.2022 | Olympiakos Piraeus | - | OFI Heraklion | 2:0 | ||||
| 26. Spieltag | 06.03.2022 | OFI Heraklion | - | Apollon Smyrnis | 2:0 |
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