| 2. Spieltag | 05.09.2021 | FC Turris | - | SS Monopoli 1966 | 1:2 | ||||
| 3. Spieltag | 12.09.2021 | SS Monopoli 1966 | - | ACR Messina | 2:1 |  |
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| 4. Spieltag | 20.09.2021 | SS Monopoli 1966 | - | US Avellino | 0:0 | ||||
| 5. Spieltag | 26.09.2021 | Virtus Francavilla | - | SS Monopoli 1966 | 3:1 | |
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| 6. Spieltag | 29.09.2021 | SS Monopoli 1966 | - | AZ Picerno | 2:0 | ||||
| 7. Spieltag | 03.10.2021 | SSC Bari | - | SS Monopoli 1966 | 1:0 | |
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| 9. Spieltag | 17.10.2021 | Foggia Calcio | - | SS Monopoli 1966 | 1:0 | ||||
| 15. Spieltag | 21.11.2021 | Potenza | - | SS Monopoli 1966 | 0:0 | ||||
| 16. Spieltag | 27.11.2021 | SS Monopoli 1966 | - | Paganese Calcio | 1:0 | ||||
| 31. Spieltag | 13.03.2022 | Monterosi FC | - | SS Monopoli 1966 | 0:1 | ||||
| 32. Spieltag | 16.03.2022 | SS Monopoli 1966 | - | Vibonese Calcio | 3:0 | ||||
| 34. Spieltag | 27.03.2022 | SS Monopoli 1966 | - | Potenza | 3:1 | ||||
| 35. Spieltag | 02.04.2022 | Paganese Calcio | - | SS Monopoli 1966 | 0:1 | ||||
| 33. Spieltag | 06.04.2022 | Taranto FC | - | SS Monopoli 1966 | 2:0 | ||||
| 36. Spieltag | 09.04.2022 | SS Monopoli 1966 | - | Palermo FC | 0:2 | |
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| 37. Spieltag | 16.04.2022 | Latina Calcio | - | SS Monopoli 1966 | 0:0 |
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