| 4. Spieltag | 19.09.2021 | Empoli FC | - | Sampdoria | 0:3 | ||||
| 9. Spieltag | 22.10.2021 | Sampdoria | - | Spezia Calcio | 2:1 | ||||
| 10. Spieltag | 27.10.2021 | Sampdoria | - | Atalanta | 1:3 |  |
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| 11. Spieltag | 30.10.2021 | Torino FC | - | Sampdoria | 3:0 | |
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| 12. Spieltag | 07.11.2021 | Sampdoria | - | Bologna FC | 1:2 | ||||
| 13. Spieltag | 21.11.2021 | US Salernitana 1919 | - | Sampdoria | 0:2 | |
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| 15. Spieltag | 30.11.2021 | ACF Fiorentina | - | Sampdoria | 3:1 | ||||
| 16. Spieltag | 05.12.2021 | Sampdoria | - | Lazio Roma | 1:3 | ||||
| 17. Spieltag | 10.12.2021 | Genoa CFC | - | Sampdoria | 1:3 | |
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| 20. Spieltag | 06.01.2022 | Sampdoria | - | Cagliari Calcio | 1:2 | ||||
| 21. Spieltag | 09.01.2022 | SSC Napoli | - | Sampdoria | 1:0 | |
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