| 9. Spieltag | 02.10.2021 | Fortuna Düsseldorf | - | SC Paderborn 07 | 2:3 | ||||
| 13. Spieltag | 06.11.2021 | SC Paderborn 07 | - | FC Ingolstadt 04 | 2:1 | ||||
| 14. Spieltag | 19.11.2021 | Hannover 96 | - | SC Paderborn 07 | 0:0 | ||||
| 15. Spieltag | 28.11.2021 | SC Paderborn 07 | - | Hansa Rostock | 1:1 | ||||
| 16. Spieltag | 04.12.2021 | SV Sandhausen | - | SC Paderborn 07 | 1:1 |  |
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| 17. Spieltag | 11.12.2021 | SC Paderborn 07 | - | SV Darmstadt 98 | 0:1 | ||||
| 18. Spieltag | 18.12.2021 | SC Paderborn 07 | - | 1. FC Heidenheim 1846 | 1:2 |  |
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| 19. Spieltag | 15.01.2022 | 1. FC Nürnberg | - | SC Paderborn 07 | 1:2 | ||||
| 20. Spieltag | 22.01.2022 | SC Paderborn 07 | - | Werder Bremen | 3:4 | ||||
| 22. Spieltag | 12.02.2022 | SC Paderborn 07 | - | Dynamo Dresden | 0:0 | ||||
| 23. Spieltag | 18.02.2022 | FC Schalke 04 | - | SC Paderborn 07 | 2:0 | ||||
| 26. Spieltag | 12.03.2022 | SC Paderborn 07 | - | Fortuna Düsseldorf | 1:1 | ||||
| 27. Spieltag | 20.03.2022 | Jahn Regensburg | - | SC Paderborn 07 | 1:0 | ||||
| 30. Spieltag | 17.04.2022 | FC Ingolstadt 04 | - | SC Paderborn 07 | 0:1 | ||||
| 31. Spieltag | 24.04.2022 | SC Paderborn 07 | - | Hannover 96 | 3:0 | ||||
| 34. Spieltag | 15.05.2022 | SV Darmstadt 98 | - | SC Paderborn 07 | 3:0 |
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