| 4. Spieltag | 21.08.2021 | SC Paderborn 07 | - | FC St. Pauli | 3:1 | ||||
| 5. Spieltag | 29.08.2021 | Dynamo Dresden | - | SC Paderborn 07 | 0:3 | ||||
| 6. Spieltag | 12.09.2021 | SC Paderborn 07 | - | FC Schalke 04 | 0:1 | ||||
| 7. Spieltag | 19.09.2021 | Erzgebirge Aue | - | SC Paderborn 07 | 1:4 |  |
|||
| 8. Spieltag | 25.09.2021 | SC Paderborn 07 | - | Holstein Kiel | 1:2 | ||||
| 9. Spieltag | 02.10.2021 | Fortuna Düsseldorf | - | SC Paderborn 07 | 2:3 | ||||
| 10. Spieltag | 15.10.2021 | SC Paderborn 07 | - | Jahn Regensburg | 1:1 | ||||
| 12. Spieltag | 31.10.2021 | Karlsruher SC | - | SC Paderborn 07 | 2:4 | ||||
| 18. Spieltag | 18.12.2021 | SC Paderborn 07 | - | 1. FC Heidenheim 1846 | 1:2 | ||||
| 19. Spieltag | 15.01.2022 | 1. FC Nürnberg | - | SC Paderborn 07 | 1:2 |  |
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| 21. Spieltag | 05.02.2022 | FC St. Pauli | - | SC Paderborn 07 | 2:2 | |
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| 22. Spieltag | 12.02.2022 | SC Paderborn 07 | - | Dynamo Dresden | 0:0 | ||||
| 23. Spieltag | 18.02.2022 | FC Schalke 04 | - | SC Paderborn 07 | 2:0 | ||||
| 24. Spieltag | 25.02.2022 | SC Paderborn 07 | - | Erzgebirge Aue | 3:3 | ||||
| 26. Spieltag | 12.03.2022 | SC Paderborn 07 | - | Fortuna Düsseldorf | 1:1 | ||||
| 27. Spieltag | 20.03.2022 | Jahn Regensburg | - | SC Paderborn 07 | 1:0 | |
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