| 1. Spieltag | 14.08.2021 | Fortuna Düsseldorf II | - | Sportfreunde Lotte | 2:1 | ||||
| 9. Spieltag | 25.09.2021 | 1. FC Köln II | - | Sportfreunde Lotte | 4:0 | ||||
| 10. Spieltag | 01.10.2021 | Sportfreunde Lotte | - | Alemannia Aachen | 1:0 | ||||
| 13. Spieltag | 23.10.2021 | Sportfreunde Lotte | - | FC Wegberg-Beeck | 1:2 |  |
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| 15. Spieltag | 06.11.2021 | Sportfreunde Lotte | - | Rot Weiss Ahlen | 4:1 | ||||
| 8. Spieltag | 10.11.2021 | Sportfreunde Lotte | - | SC Wiedenbrück | 0:2 | |
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| 16. Spieltag | 13.11.2021 | Rot-Weiss Essen | - | Sportfreunde Lotte | 3:1 | ||||
| 17. Spieltag | 21.11.2021 | Sportfreunde Lotte | - | SV 19 Straelen | 1:2 | ||||
| 33. Spieltag | 09.04.2022 | Sportfreunde Lotte | - | SV Rödinghausen | 0:1 | ||||
| 37. Spieltag | 08.05.2022 | Sportfreunde Lotte | - | Wuppertaler SV | 2:1 |
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